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【論文分享】抗生素誘導(dǎo)革蘭陰性桿菌釋放內(nèi)毒素的實(shí)驗(yàn)研究(二)

發(fā)布時(shí)間:2019-10-30
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關(guān)鍵詞

抗生素類,細(xì)菌,內(nèi)毒素類,燒傷感染


摘要


探討β-內(nèi)酰胺類抗生素在誘導(dǎo)革蘭陰性菌釋放內(nèi)毒素(LPS)及對(duì)感染動(dòng)物保護(hù)效能方面的差異。


方法 制備大鼠燙傷創(chuàng)面膿毒癥模型。將大鼠隨機(jī)分為單純抗生素治療組,半乳糖胺(GalN)敏化后治療組及愛蘭苔膠(CGN)封閉后治療組。分別用亞胺培南(IMP,5 mg)和頭孢他啶(CTZ,10 mg)單劑量腹腔注射治療,對(duì)照組施以同量無(wú)菌等滲鹽水,敏化組加用GalN 50 mg,封閉組在敏化組的基礎(chǔ)上加用CGN1 mg。于抗生素治療后不同時(shí)相點(diǎn)檢測(cè)血中細(xì)菌濃度、血漿LPS水平,觀察敏化組和封閉組大鼠10 d后的死亡率?!?/span>


抗生素誘導(dǎo)革蘭陰性桿菌釋放內(nèi)毒素的實(shí)驗(yàn)研究(二)

徐能武 袁建成 肖光夏 鄭江 秦孝建


材料與方法


一、材料

1.材料:綠膿桿菌PA103(pseudomonas aerugi-nosa,PA103)由第三軍醫(yī)大學(xué)西南醫(yī)院全軍燒傷研究所提供。亞胺培南(imipenem,IMP),美國(guó)默克公司默沙東藥廠,批號(hào)V5134;頭孢他啶(ceftazidime,CTZ),英國(guó)葛蘭素威康公司,批號(hào)B4166GA。

2.動(dòng)物: Wistar大鼠,體重180~ 220 g,雌雄不限,第三軍醫(yī)大學(xué)外研所實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。

3.試劑:專用鱟試劑(廈門鱟試劑生物科技股份有限公司,批號(hào)980225),D-半乳糖胺、愛蘭苔膠(美國(guó)Sigma公司,批號(hào)117H3911、127H1222)。


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實(shí)驗(yàn)結(jié)果


結(jié)  果

1.抗生素治療后血中細(xì)菌菌量變化:燙傷及創(chuàng)面涂菌后3 d,大鼠血中菌量達(dá)103~ 105 CFU/ml。未用抗生素的對(duì)照組在各時(shí)相點(diǎn)菌量居高不下,經(jīng)抗生素治療后各時(shí)相點(diǎn)血中菌量迅速減少,至用藥后9 h血培養(yǎng)結(jié)果轉(zhuǎn)陰。IMP和CTZ殺菌效能相似,治療組各時(shí)相點(diǎn)血中細(xì)菌數(shù)量與對(duì)照組相比差異有非常顯著性意義(P< 0.01,圖1)。

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2.血中內(nèi)毒素水平變化:對(duì)照組各時(shí)相點(diǎn)血漿LPS水平變化不明顯;IMP治療后各時(shí)相點(diǎn)血漿LPS水平逐漸升高,至9 h達(dá)峰值;CTZ治療后血漿LPS水平升高迅速,與其他組同時(shí)相點(diǎn)比較,差異非常顯著(P< 0.05~ 0.01,圖2)。

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  3.大鼠死亡率:(1)敏化組:3組中CTZ+ GalN組死亡率最高,GalN+ Saline組次之,IMP+ GalN組最低,兩組之間的差異有顯著性意義(P< 0.05,表1)。(2)封閉組:經(jīng)CGN封閉單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)后,各抗生素治療組死亡率降低,與對(duì)照組(GalN+CGN+ Saline組)比較,差異有顯著性意義(P<0.05,表2)。





參考文獻(xiàn)

1 Jackson JJ,Kropp H.Differences in mode of action ofβ-lactam antibioticsinfluence morphology,LPS release and in vivo antibiotic efficacy.J Endo-toxin Res,1996,3:201- 208.

2 GlauserMP,Heuman D,Baumgartner JD,et al.Pathogenesis and potentialstrategies for prevention and treatment of septic shock:an update.Clin In-fect Dis,1994,18:205- 216.23 EvansME,Pollack M. Effect of antibiotic class and concentration on therelease of Lipopolysaccharide from Escherichia coli.J Infect Dis,1993,167:1336- 1343.

4 徐能武,袁建成,肖光夏,等.抗生素誘導(dǎo)革蘭陰性桿菌釋放內(nèi)毒素的實(shí)驗(yàn)研究(一).中華燒傷雜志,2001,17:75- 79.

5 黎鰲,楊宗城,肖光夏,等.主編.實(shí)驗(yàn)燒傷外科學(xué).重慶:重慶大學(xué)出版社,1995.104- 105.